La transition épithelio-mésenchymateuse dans la dysfonction chronique du greffon pulmonaire : rôle des microparticules leucocytaires

Publication date: January 2018
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Supplement
Author(s): B. Renaud-Picard, K. Valliere, G. Kreutter, F. Toti, M.P. Chenard, L. Kessler, R. Kessler
IntroductionLa transplantation pulmonaire est un traitement majeur de l'insuffisance respiratoire chronique. Son pronostic est altéré par la dysfonction chronique du greffon, caractérisée essentiellement par le syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS). L'un des mécanismes responsable est la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM), entraînant la transformation des cellules épithéliales en cellules mésenchymateuses. Le rôle des microparticules membranaires (MPs) dans la BOS n'est pas clairement connu. Ce sont des fragments de membrane plasmique émis par les cellules qui se comportent en effecteurs cellulaires. Des modifications de concentration ou de propriétés de MPs ont été décrites dans le compartiment aérien et dans le sang dans différentes pathologies pulmonaires.MéthodesNotre hypothèse est que les MPs leucocytaires induisent la TEM responsable de la BOS. Nos objectifs sont :– de confirmer l'existence de la TEM au cours de la BOS sur des coupes de poumons explantés de patients ayant bénéficié d'une deuxième transplantation pour BOS ;– de caractériser et phénotyper les MPs circulantes chez des patients greffés avec ou sans BOS ;– d'étudier l'effet des MPs isolées de monocytes THP-1 stimulés par le LPS de P. Aeruginosa dans la TEM de cellules épithéliales bronchiques humaines en culture.RésultatsSur des coupes de poumons explantés pour BOS, nous avons observé par endroit une destruction de l'épithélium bronchique associée à une baisse de l'expression de l'E-Cadhérine et de la β-caténine (protéines membranaires épithéliales) et une majoration de l'expression de la Vimentine (phénotype mésenchymateux). L'immunophénotypage des MPs circulantes montrait que la concentration totale de MPs mesurée dans le groupe BO était de 5,46±1,2nM PhtdSer et de 8,34±1,6nM PhtdSer dans le groupe témoin (p : 0,2). La concentration des MPs porteuses de E-cadhérine était inférieure dans le groupe BO (0,02±0,02nM PhtdSer) comparé au groupe témoin (0,12±0,02) (p : 0,007). L'étude de notre modèle cellulaire a montré que les MPs de THP-1 entraînaient une diminution significative de l'expression de l'E-cadhérine (p<0,05), et une augmentation de celle de la Vimentine (p : 0,06). Cela s'accompagnait également de modifications morphologiques des cellules BEAS-B, ainsi que d'une majoration des capacités de cicatrisation évaluées par Scratch test.ConclusionLes MPs de monocytes pourraient contribuer à la TEM des cellules épithéliales bronchiques en modifiant l'expression des protéines membranaires.



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