Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
https://ift.tt/2JsytTy
Σάββατο 9 Ιουνίου 2018
Editorial board
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
https://ift.tt/2JsytTy
Maladies respiratoires chroniques : être psychologue en milieu hospitalier
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
Author(s): J. Vanneste, S. Flament, A. Bourjot, E. Leclercq, A. Prevotat
https://ift.tt/2sLthne
Prise en charge des pneumothorax chez les fumeurs de cannabis : à propos de trois cas
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
Author(s): M.-L. Chardon, J.-C. Dalphin, B. Degano
IntroductionLa consommation de cannabis est fréquente chez les adolescents et les jeunes adultes français. En plus de ses effets neurologiques, le cannabis est susceptible d'induire un emphysème pulmonaire parfois sévère chez des patients jeunes. Lorsqu'un pneumothorax spontané survient chez un fumeur de cannabis, l'hypothèse d'un pneumothorax secondaire mérite probablement d'être évoquée car la prise en charge thérapeutique peut être différente de celle, bien codifiée, des pneumothorax spontanés primaires.ObservationLes données cliniques et radiologiques de trois jeunes patients fumeurs de cannabis ayant présenté des pneumothorax spontanés ont été recueillies. Compte tenu de l'importance de l'emphysème, on a considéré qu'il s'agissait de pneumothorax spontanés secondaires. Deux patients ont bénéficié d'un traitement chirurgical, avec des suites simples dans un cas et un bullage prolongé dans un autre cas. La prise en charge du troisième patient, exclusivement médicale, a été longue et compliquée.ConclusionL'importance de l'emphysème chez des patients pourtant jeunes, fumeurs de cannabis, complique la prise en charge d'un pneumothorax spontané. Dans ce contexte, il semble donc légitime de se poser la question d'un traitement chirurgical de première intention.IntroductionCannabis consumption is common among adolescents and young adults in France. In addition to its neurological effect, cannabis smoking can induce severe pulmonary emphysema, even in young patients. When a spontaneous pneumothorax occurs in a cannabis smoker, the possibility of a secondary spontaneous pneumothorax should be considered. This may be of importance as management of secondary spontaneous pneumothorax may differ from the well-codified handling of primary spontaneous pneumothorax.ObservationClinical and radiological data from three young cannabis-using patients with spontaneous pneumothorax were collected. Given the presence of emphysema, they were all considered secondary spontaneous pneumothorax. Two patients underwent surgical treatment, with simple postoperative follow-up in one case and prolonged air leak in the other case. The management of the third patient, exclusively medical, was prolonged and complicated.ConclusionThe presence of emphysema in young cannabis smokers complicates the management of spontaneous pneumothorax. In this context, a first-line surgical intervention may be an option to be considered.
https://ift.tt/2sNT2CG
Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil n’est pas mauvais que pour le cœur !
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
Author(s): J. Rajaoarifetra, A. Palot, D. Tissier Ducamp, C. Tummino, M. Gouitaa, P. Chanez
Le syndrome d'apnées-hypopnées obstructives du sommeil (SAHOS) est une pathologie fréquente surtout chez les sujets âgés. Ses complications cardiovasculaires sont fréquentes et graves. Cependant, l'indication de son traitement chez les sujets âgés reste discutée. Nous rapportons le cas d'un homme de 79 ans qui a inhalé son bridge dentaire au cours du sommeil. Le corps étranger inhalé s'est arrêté au niveau de la bronche souche gauche. Un état d'obésité avec un indice de masse corporelle à 30kg/m2 associé à des ronflements, une nycturie, des céphalées matinales et un score d'Epworth à 11 ont conduit à la réalisation d'une polygraphie ventilatoire qui a confirmé le SAHOS avec un index d'apnée-hypopnée à 53 par heure. Cette observation souligne que le SAHOS peut constituer un facteur de risque d'inhalation de corps étranger chez les sujets âgés par la force du mouvement ventilatoire post-éveil cortical.Obstructive sleep apnoea (OSA) is common in the general population, particularly in the elderly. This syndrome is frequently responsible for severe cardiovascular complications. However, the indications for its treatment in the elderly remain controversial. We report the case of a 79-year-old man with severe, undiagnosed OSA who inhaled his fixed dental bridge during sleep. The inhaled foreign body came to rest in the lumen of the left main stem bronchus. The association of obesity with a body mass index of 30kg/m2, snoring with breathing pauses reported by his partner, nocturia, morning headache and an Epworth score of 11 led to polysomnography which confirmed OSA with an apnoea/hypopnoea index of 53 per hour. This case report emphasises that OSA may constitute a risk fact for foreign body inhalation in elderly subjects due to arousal-induced hyperventilation following the apnoeic event.
https://ift.tt/2sJxwjm
ABCT-IMMUNOBZH : évaluation de l’efficacité du nivolumab dans la vraie vie chez 259 patients porteurs d’un cancer bronchique non à petites cellules de stade avancé
Publication date: May 2018
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
Author(s): M. Geier, R. Descourt, R. Corre, G. Leveiller, G. Le Garff, E. Briens, R. Lamy, E. Goarant, J.L. Bizec, C. Bernier, G. Quéré, E. Gaye, F. Montestruc, F. Couturaud, G. Robinet
IntroductionL'immunothérapie s'est récemment imposée comme standard en 2e ligne thérapeutique des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) de stade avancé. Cependant, les données concernant son efficacité sont basées sur des populations sélectionnées ne reflétant pas toujours la pratique clinique quotidienne. Cette étude avait pour but d'évaluer l'efficacité du nivolumab dans la vraie vie et de déterminer un sous-type de patients plus à même d'en bénéficier.MéthodesÉtaient éligibles à l'inclusion les patients porteurs d'un CBNPC de stade avancé (IIIB-IV) traités par nivolumab entre le 01/09/2015 et le 30/09/2016 après échec d'au moins une ligne de chimiothérapie. Le nivolumab était administré à une dose de 3mg/kg tous les 15jours jusqu'à progression ou toxicité majeure. Le critère de jugement principal était le taux de réponse objective (TRO) selon RECIST 1.1. Les critères secondaires étaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et la recherche de facteurs prédictifs d'efficacité.RésultatsAu total, 259 patients ont été inclus dans neuf centres bretons. Les caractéristiques au diagnostic étaient : âge médian de 62 ans [29–85], 72,2 % d'hommes, 73 % avec un performance status ≤ 1, histoire tabagique dans 85,8 % des cas, avec une majorité de stades IV (85,3 %) et d'adénocarcinomes (63,7 %). La mutation KRAS était la plus fréquente et retrouvée chez 55 patients. Dans 61,4 % des cas, le nivolumab était administré en 2e ligne. Le TRO était de 22,4 % (58 patients). La SSP médiane et la SG médiane étaient de 2,3 et 11 mois, respectivement. L'histologie épidermoïde était associée à une meilleure réponse (HR=1,98, IC95 % [1,08-3,61], p=0,03). La survenue d'effets secondaires d'ordre immunitaire était associée à une meilleure réponse et à une amélioration de la SG (HR=0,42, IC95 % [0,26–0,70], p<0,01).ConclusionAvec un TRO de 22,4 %, similaire aux essais cliniques, et une SG de 11 mois, le nivolumab semble tenir ses promesses dans la vraie vie. Dans cette étude, l'histologie épidermoïde et la survenue d'effets secondaires d'ordre immunitaire sont des facteurs prédictifs d'efficacité.
https://ift.tt/2Jv3R3D
Cardiopathie fulminante après traitement par pembrolizumab et revue de la littérature
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
Author(s): G. Justeau, G. de Chabot, S. Delépine, T. Urban
Nous rapportons le cas d'une patiente de 67 ans prise en charge pour un carcinome épidermoïde bronchopulmonaire métastatique PDL-1 positif>50 %. Cette patiente a bénéficié en deuxième ligne thérapeutique d'un traitement par pembrolizumab. Six jours après l'administration de la première cure d'immunothérapie, la patiente a présenté une altération de l'état général rapidement progressive au domicile et elle a été hospitalisée à j10. Les explorations ont mis en évidence une atteinte de sa fonction cardiaque possiblement iatrogène. Malgré une prise en charge dans l'unité de soins intensifs de cardiologie, la patiente a présenté une défaillance myocardique et est décédée le jour même.Plusieurs cas de toxicité cardiaque sous immunothérapie ont été rapportés dans la littérature. L'originalité de ce cas est la gravité du tableau et la précocité de la survenue de cette toxicité, entraînant le décès de la patiente seulement dix jours après l'administration du traitement. De telles toxicités aiguës et vitales doivent être connues des cliniciens afin d'initier précocement une corticothérapie.
https://ift.tt/2M6HpQd
Toxicité immunologique sévère du nivolumab et réponse tumorale prolongée dans le cancer bronchique non à petites cellules
Publication date: May 2018
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
Author(s): H. Gendreau, L. Lagarce, L. Savary, T. Urban, J. Hureaux
IntroductionLe nivolumab est un nouveau traitement pour le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) en 2e ligne après une chimiothérapie cytotoxique. Des effets indésirables nouveaux sont apparus et sont de type immunologique. Il semblerait que ces toxicités soient associées à une meilleure survie du patient.MéthodesL'objectif de cette étude était de recenser les cas de patients traités par nivolumab pour un CBPNC qui ont dû interrompre ce traitement pour une toxicité immunologique sévère entre juin 2015 et juin 2017, afin de décrire cette population, d'analyser la réponse tumorale et d'évaluer la survie. Il s'agissait d'une étude rétrospective menée avec l'aide du centre régional de pharmacovigilance d'Angers.RésultatsOnze patients ont été recensés, dont 54,5 % d'hommes ; 45,5 % des types histologiques étaient des carcinomes épidermoïdes. L'âge moyen à l'initiation du nivolumab était de 68,8 ans. La médiane de durée de réponse était de 5 mois, la médiane de survie sans progression de 9 mois et la médiane de survie globale de 17 mois.ConclusionLa présence d'une toxicité immunologique limitante au nivolumab serait associée à une meilleure survie, mais ces résultats restent à confirmer sur une étude comparative.
https://ift.tt/2sNSLQa
Une complication rare de leptospirose pulmonaire
Publication date: May 2018
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
Author(s): A. Delgoulet, M.C. Roger, J.C. Meurice
La leptospirose est une zoonose ubiquitaire endémique dans les régions tropicales où le réservoir animal naturel est abondant et où le climat chaud et humide constitue la condition propice pour la transmission à l'Homme. Nous rapportons le cas d'une jeune éducatrice spécialisée de 31 ans, exerçant en Guyane française, prise en charge dans le service de pneumologie du CHU de Poitiers pour toux fébrile.Cette patiente, fréquemment en contact avec des eaux stagnantes, présente ces symptômes quelques jours seulement après son retour en France métropolitaine pour ses vacances. L'examen clinique initial ne retrouve pas de signe de gravité, une SpO2 à 94 % et une fièvre à 39°C. Le murmure vésiculaire est aboli dans la partie supérieure de l'hémichamp pulmonaire gauche et la toux ne s'accompagne d'aucune expectoration. Le bilan radiologique met en évidence une pneumonie compliquée d'une pleurésie enkystée lobaire supérieure gauche. La biologie retrouve une hyperleucocytose à 12 500 éléments/mm3 dont 65 % de polynucléaires neutrophiles et un syndrome inflammatoire biologique avec une CRP à 154mg/L. Les fonctions hépatiques et rénales sont conservées.Après avoir éliminé une infection tuberculeuse pulmonaire, l'évolution est rapidement favorable après l'introduction d'une antibiothérapie probabiliste par amoxicilline/acide clavulanique et le drainage de la pleurésie. Le bilan étiologique infectieux nous permet d'évoquer le diagnostic de leptospirose pulmonaire grâce à une sérologie positive à IgM.La leptospirose pulmonaire est habituellement décrite dans les atteintes sévères de la maladie. Cette infection est néanmoins sous-estimée et doit être évoquée devant toute manifestation pulmonaire en retour de voyage. Les complications pleurales de la leptospirose sont rares mais d'évolution favorable sous antibiothérapie adaptée.
https://ift.tt/2sLsTVO
Une microangiopathie révélatrice d’une néoplasie pulmonaire
Publication date: May 2018
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
Author(s): M. Deudon, B. Martignac, C. Robin, C. Marty-Enguehard, L. Du Couedic, A. Trehony, J. Graveleau, C. L'Heveder
La microangiopathie thrombotique (MAT) correspond à l'association d'une anémie hémolytique mécanique et d'une thrombopénie périphérique. Elle rentre parfois dans le cadre d'un syndrome paranéoplasique, notamment dans certains cas de cancer pulmonaire.Nous présentons le cas d'un patient de 61 ans hospitalisé pour une altération de l'état général et une dyspnée, qui font découvrir une MAT. L'origine paranéoplasique a été suspectée devant la révélation d'une tumeur pulmonaire au scanner, dont l'analyse anatomopathologique confirmera ensuite la présence d'un carcinome épidermoïde. Le myélogramme était normal. Des échanges plasmatiques au PFC et une corticothérapie ont été débutés en urgence, permettant d'obtenir une amélioration partielle de la numération sanguine. Dans un second temps, le patient a reçu un traitement par chimiothérapie et radiothérapie, ce qui a fait régresser la MAT.Bien qu'il n'existe pas de données épidémiologiques précises, cette pathologie a été décrite de nombreuses fois dans la littérature. Elle est difficile à différencier du purpura thrombotique thrombocytopénique, qui est le principal diagnostic différentiel à évoquer chez un adulte. Il existe des signes clinico-biologiques évocateurs de l'origine néoplasique, qu'il faut savoir reconnaître afin de débuter rapidement une prise en charge adaptée. Les examens à réaliser en urgence sont, d'une part, le myélogramme à la recherche d'un envahissement par des cellules cancéreuses, et d'autre part, le dosage sanguin de l'activité ADAMST13. Une fois l'étiologie néoplasique confirmée, le seul traitement efficace est le traitement du cancer sous jacent. Les données rapportent une efficacité décevante des échanges plasmatiques, probablement du fait d'un mécanisme physiopathologique propre au cancer. La particularité de notre patient a été d'y répondre favorablement. On peut ainsi se poser la question d'un lien entre l'absence d'envahissement médullaire et l'efficacité des échanges plasmatiques.
https://ift.tt/2sUCkRY
La fièvre des métaux
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
Author(s): M. Veillard, G. Lasnier, M. Jouvenot, F. Goupil
Nous rapportons le cas d'un patient de 56 ans ayant consulté en 2017 pour des symptômes stéréotypés évoluant depuis de nombreuses années et devenant mensuels, associant fièvre brutale jusqu'à 40°C, sueurs nocturnes et douleurs thoraciques à caractéristiques pleurales. La radiographie thoracique était normale. Les symptômes étaient spontanément résolutifs ou sous l'effet de traitements symptomatiques en 3 à 5 jours. Il s'agissait d'un patient sans antécédent de maladie respiratoire familiale ou personnelle, sans comorbidité, non tabagique, exerçant la profession de métallier soudeur depuis plus de 20 ans. Le scanner thoracique retrouvait des images de bronchectasies modérées et de bronchiolite aux niveaux des 2 bases. Le lavage bronchoalvéolaire était normal, sans germe, sans argument pour une pneumopathie d'hypersensibilité. Il n'y avait pas d'éléments biologiques en faveur d'un déficit immunitaire ou d'une pathologie auto-immune. L'hypothèse d'une pathologie environnementale professionnelle était confirmée par l'intervention du médecin du travail. Les symptômes disparaissaient après la mise en place d'un masque de protection lors des activités de soudure.La pneumopathie des soudeurs, aussi appelée « fièvre des soudeurs » ou « fièvre des métaux », résulte de l'inhalation de nanoparticules de métaux lourds responsable d'une inflammation des bronches. Elle dépend du type de procédé de soudage et du niveau d'empoussiérage. Il s'agit d'une pathologie mal connue du milieu pneumologique, sous diagnostiquée, efficacement contrôlable par des méthodes de prévention simples.
https://ift.tt/2MbQO95
Complications des anti-PD-1 dans le cancer bronchopulmonaire : trois cas d’infections thoraciques bactériennes graves
Publication date: May 2018
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
Author(s): F. Lisée, E. Pichon, T. Flament, M. Campana, D. Carmier, P. Diot, S. Marchand-Adam
IntroductionLes inhibiteurs des check-points de l'immunité font aujourd'hui partie intégrante du traitement des carcinomes bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Alors que leurs effets indésirables dysimmunitaires sont connus, leurs complications infectieuses sont plus rarement décrites.Cas cliniquesNous rapportons les cas de trois patients suivis pour un CBNPC évolué exprimant le PD-L1 entre 0 et 75 %. Ces trois patients ont présenté après les 4e, 3e et 2e cycles de nivolumab des infections thoraciques graves caractérisées respectivement par un abcès pulmonaire sans germe identifié développé à distance de la tumeur, une pleurésie purulente droite à S. pneumoniae compliquée d'un choc septique et une récidive à 5 ans d'un abcès étendu des parties molles à S. aureus méticilline-S en regard d'une cicatrice de lobectomie. En se basant sur les critères de Naranjo, l'imputabilité du nivolumab dans la survenue de ces infections était retenue comme possible dans un cas et probable dans les deux autres cas. L'évolution de l'infection était toujours favorable après suspension du nivolumab et traitement adapté mais précipitait probablement les patients vers une prise en charge palliative.ConclusionPar le blocage de l'interaction PD-1/PD-L1, l'anti-PD-1 pourrait exacerber l'immunité antibactérienne et participer à la gravité des infections observées. La banalisation des infections thoraciques au cours du CBNPC pourrait favoriser la sous-estimation de l'incrimination de l'immunothérapie dans leur survenue. La gravité et les conséquences directes et indirectes de ces infections sur le pronostic des patients incitent à une déclaration large de ces cas aux centres de pharmacovigilance.
https://ift.tt/2JvBaUg
Adénocarcinome pancréatique métastatique aux poumons : un train peut en cacher un autre !
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
Author(s): C. Ropars, M. Kerjouan, C. Larible, F. Llamas Gutierrez ou Dan, M. Léderlin, B. De Latour, B. Desrues, S. Jouneau
Les métastases pulmonaires révélatrices d'un cancer du pancréas posent le problème principal de retard diagnostic. Nous rapportons le cas d'une jeune patiente de 37 ans adressée pour un bilan de pneumopathie infiltrante diffuse présentant de multiples nodules excavés pulmonaires (Fig. 1–2). Le diagnostic différentiel est celui de la maladie kystique multiple pulmonaire. La biopsie pulmonaire chirurgicale a permis de poser le diagnostic de lésions secondaires de cancer d'origine digestive notamment pancréatique (Fig. 3).La dégradation clinique est rapide dans cette pathologie de pronostic effroyable. Il est indispensable de rechercher la surinfection des lésions, notamment l'aspergillose pulmonaire chronique.
https://ift.tt/2MdPF0X
Asthme et aptitude militaire en France et dans les pays étrangers
Publication date: May 2018
Source:Revue des Maladies Respiratoires, Volume 35, Issue 5
Author(s): E. Rivière
L'asthme est une pathologie chronique alliant une obstruction des voies respiratoires, une inflammation et une hyperréactivité bronchique. Il est admis que le milieu militaire concentre de nombreux facteurs favorisant l'aggravation d'une maladie asthmatique. L'asthme est d'ailleurs une cause majeure d'inaptitude à l'engagement dans l'armée française.L'aptitude militaire est une évaluation de l'adéquation entre l'état de santé d'un candidat et le poste qu'il devra occuper au sein de l'armée. Chaque pays dispose d'une réglementation propre, plus ou moins complexe et souvent évolutive dans le temps.Ce travail a pour but de faire un état des lieux de la problématique d'aptitude à l'engagement vis-à-vis de la pathologie asthmatique dans différents pays selon les données disponibles de la littérature. Cela permet de comprendre la construction de ces normes dans le temps et d'entrevoir les pistes futures de leur évolution. Enfin, la connaissance de ces normes permet une meilleure information des futurs candidats qui cherchent souvent une première information auprès de leur praticien civil.
https://ift.tt/2Jt0FW5
Does CoolSculpting work?
CoolSculpting is a noninvasive cosmetic procedure to reduce stubborn areas of fat using cold temperatures. Plastic surgeons make bold claims about its benefits, but does it really work? In this article, we take a close look at what the research says about how effective and safe CoolSculpting is for removing body fat.
https://ift.tt/2sPRKHj
What are the side effects of laser hair removal?
Removing unwanted hair from the body and face is usually done safely and effectively using laser hair removal therapy. Some people may experience mild redness, swelling, and irritation of the treated area. Here, we look at how safe laser hair removal is, possible side effects, and some of the myths about the process.
https://ift.tt/2JBu2Jv
Regulation of decellularized tissue remodeling via scaffold-mediated lentiviral delivery in anatomically-shaped osteochondral constructs
Source:Biomaterials, Volume 177
Author(s): Christopher R. Rowland, Katherine A. Glass, Adarsh R. Ettyreddy, Catherine C. Gloss, Jared R.L. Matthews, Nguyen P.T. Huynh, Farshid Guilak
Cartilage-derived matrix (CDM) has emerged as a promising scaffold material for tissue engineering of cartilage and bone due to its native chondroinductive capacity and its ability to support endochondral ossification. Because it consists of native tissue, CDM can undergo cellular remodeling, which can promote integration with host tissue and enables it to be degraded and replaced by neotissue over time. However, enzymatic degradation of decellularized tissues can occur unpredictably and may not allow sufficient time for mechanically competent tissue to form, especially in the harsh inflammatory environment of a diseased joint. The goal of the current study was to engineer cartilage and bone constructs with the ability to inhibit aberrant inflammatory processes caused by the cytokine interleukin-1 (IL-1), through scaffold-mediated delivery of lentiviral particles containing a doxycycline-inducible IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) transgene on anatomically-shaped CDM constructs. Additionally, scaffold-mediated lentiviral gene delivery was used to facilitate spatial organization of simultaneous chondrogenic and osteogenic differentiation via site-specific transduction of a single mesenchymal stem cell (MSC) population to overexpress either chondrogenic, transforming growth factor-beta 3 (TGF-β3), or osteogenic, bone morphogenetic protein-2 (BMP-2), transgenes. Controlled induction of IL-1Ra expression protected CDM hemispheres from inflammation-mediated degradation, and supported robust bone and cartilage tissue formation even in the presence of IL-1. In the absence of inflammatory stimuli, controlled cellular remodeling was exploited as a mechanism for fusing concentric CDM hemispheres overexpressing BMP-2 and TGF-β3 into a single bi-layered osteochondral construct. Our findings demonstrate that site-specific delivery of inducible and tunable transgenes confers spatial and temporal control over both CDM scaffold remodeling and neotissue composition. Furthermore, these constructs provide a microphysiological in vitro joint organoid model with site-specific, tunable, and inducible protein delivery systems for examining the spatiotemporal response to pro-anabolic and/or inflammatory signaling across the osteochondral interface.
https://ift.tt/2LCxwsm
Development and MPI tracking of novel hypoxia-targeted theranostic exosomes
Source:Biomaterials, Volume 177
Author(s): Kyung Oh Jung, Hunho Jo, Jung Ho Yu, Sanjiv Sam Gambhir, Guillem Pratx
Treating the hypoxic region of the tumor remains a significant challenge. The goals of this study are to develop an exosome platform that can target regions of tumor hypoxia and that can be monitored in vivo using magnetic particle imaging (MPI). Four types of exosomes (generated under hypoxic or normoxic conditions, and with or without exposure to X-ray radiation) were isolated from MDA-MB-231 human breast cancer cells. Exosomes were labeled by DiO, a fluorescent lipophilic tracer, to quantify their uptake by hypoxic cancer cells. Subsequently, the exosomes were modified to carry SPIO (superparamagnetic iron oxide) nanoparticles and Olaparib (PARP inhibitor). FACS and fluorescence microscopy showed that hypoxic cells preferentially take up exosomes released by hypoxic cells, compared with other exosome formulations. In addition, the distribution of SPIO-labeled exosomes was successively imaged in vivo using MPI. Finally, the therapeutic efficacy of Olaparib-loaded exosomes was demonstrated by increased apoptosis and slower tumor growth in vivo. Our novel theranostic platform could be used as an effective strategy to monitor exosomes in vivo and deliver therapeutics to hypoxic tumors.
https://ift.tt/2Jnywnr
Oxygen-boosted immunogenic photodynamic therapy with gold nanocages@manganese dioxide to inhibit tumor growth and metastases
Publication date: September 2018
Source:Biomaterials, Volume 177
Author(s): Ruijing Liang, Lanlan Liu, Huamei He, Zhikuan Chen, Zhiqun Han, Zhenyu Luo, Zhihao Wu, Mingbing Zheng, Yifan Ma, Lintao Cai
Metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) is an aggressive disease among women worldwide, characterized by high mortality and poor prognosis despite systemic therapy with radiation and chemotherapies. Photodynamic therapy (PDT) is an important strategy to eliminate the primary tumor, however its therapeutic efficacy against metastases and recurrence is still limited. Here, we employed a template method to develop the core-shell gold nanocage@manganese dioxide (AuNC@MnO2, AM) nanoparticles as tumor microenvironment responsive oxygen producers and near-infrared (NIR)-triggered reactive oxygen species (ROS) generators for oxygen-boosted immunogenic PDT against mTNBC. In this platform, MnO2 shell degrades in acidic tumor microenvironment pH/H2O2 conditions and generates massive oxygen to boost PDT effect of AM nanoparticles under laser irradiation. Fluorescence (FL)/photoacoustic (PA)/magnetic resonance (MR) multimodal imaging confirms the effective accumulation of AM nanoparticles with sufficient oxygenation in tumor site to ameliorate local hypoxia. Moreover, the oxygen-boosted PDT effect of AM not only destroys primary tumor effectively but also elicits immunogenic cell death (ICD) with damage-associated molecular patterns (DAMPs) release, which subsequently induces DC maturation and effector cells activation, thereby robustly evoking systematic antitumor immune responses against mTNBC. Hence, this oxygen-boosted immunogenic PDT nanosystem offers a promising approach to ablate primary tumor and simultaneously prevent tumor metastases via immunogenic abscopal effects.
Graphical abstract
https://ift.tt/2LABFNn
Hyaluronic acid formulation of near infrared fluorophores optimizes surgical imaging in a prostate tumor xenograft
Publication date: Available online 8 June 2018
Source:Acta Biomaterialia
Author(s): Joshua J. Souchek, Nicholas E. Wojtynek, William M. Payne, Megan B. Holmes, Samikshan Dutta, Bowen Qi, Kaustubh Datta, Chad A. LaGrange, Aaron M. Mohs
The presence of positive surgical margins confers an increased risk of biochemical relapse and need for salvage therapy in men undergoing radical prostatectomy. Image-guided surgery using near-infrared (NIR) fluorescent contrast agents is a potential method to detect remaining cancerous tissue. The objective of this study was to evaluate three hyaluronic acid (HA) nanoparticle (NP) formulations loaded with NIR fluorophore for their ability to contrast-enhance prostate cancer. HA was modified by conjugation with the hydrophobic ligand, aminopropyl-1-pyrenebutanamide to drive nanoparticle self-assembly. Indocyanine green (ICG) was physicochemically entrapped in the HA-NP, termed NanoICG. Alternatively, Cy7.5 was directly conjugated to amphiphilic HA, termed NanoCy7.5. NanoCy7.5 was synthesized with two HA molecular weights to determine the HA size contribution to delivery to PC3 prostate tumor xenografts. Contrast-enhancement of the tumors and relative biodistribution were assessed by a series of fluorescence imaging, image-guided surgery with spectroscopy, and microscopic techniques. Intravenously administered NanoICG improved tumor signal-to-noise ratio (SNR) at 24 h over ICG by 2.9-fold. NanoCy7.5 with 10 kDa and 100kDa HA improved tumor SNR by 6.6- and 3.1-fold over Cy7.5 alone, respectively. The PC3 xenograft was clearly identified with the image-guided system providing increased contrast enhancement compared to surrounding tissue for NanoICG and NanoCy7.5 with 10 kDa HA. NIR fluorescence microscopy showed that Cy7.5 in NPs with 10 kDa HA were distributed throughout the tumor, while NanoCy7.5 with 100 kDa HA or NanoICG delivered dye mainly to the edge of the tumor. CD31 staining suggested that PC3 tumors are poorly vascularized. These studies demonstrate the efficacy of a panel of HA-derived NPs in identifying prostate tumors in vivo, and suggest that by tuning the structural properties of these NPs, optimized delivery can be achieved to poorly vascularized tumors.Statement of SignificanceWe have demonstrated the potential of a panel of near-infrared fluorescent (NIRF) nanoparticles (NPs) for image-guided surgery in a prostate cancer xenograft model. Image-guided surgery and imaging of organsex vivoshowed greater tumor signal and contrast when mice were administered NIRF dyes that were covalently conjugated to (NanoCy7.510k-PBA) or physicochemically entrapped in (NanoICGPBA) hyaluronic acid (HA) NPs, compared to free dyes. These results show the potential to use these NPs as tools to detect the margins of tumors and to differentiate healthy and tumor tissue intraoperatively. Moreover, this project provides insight into selecting optimal formulation strategies for poorly vascularized tumors.
Graphical abstract
https://ift.tt/2sTK3jw
Scholar : Philosophical Magazine, Volume 98, Issue 19, July 2018 is now available online on Taylor & Francis Online
|
Εγγραφή σε:
Αναρτήσεις (Atom)
-
Publication date: September 2017 Source: Free Radical Biology and Medicine, Volume 110 Author(s): Lucía Fernández-del-Río, Anish Nag, Elen...
-
Abstract Noise pollution is a major factor of environmental complaints in many cities, which has significant impacts on human health. As a...
